Fisiopatología General - page 194

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FISIOPATOLOGÍA GENERAL
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Mutagénesis por inserción:
producida por la inserción del ADN del
virus en el genoma del huésped.
Uno de los principales protooncogenes es el gen “Ras”. Este gen perte-
nece a una gran familia de proteínas fijadoras de GTP (Guanosin 5´trifos-
fato) que emplea la célula en su metabolismo, también como sistema
de energía celular, y además ayuda a retransmitir señales desde los
receptores de la superficie celular al núcleo.
Una
mutación
en este gen produce una proteína hiperactiva (oncogén)
y basta con que una célula esté mutada para que una de las dos copias
del gen sufra el cambio.
Este gen es uno de los más importantes en la carcinogénesis por
encontrarse en la mayoría de estos.
El ras mutante ha sido identificado en cánceres de varios orígenes
distintos, incluyendo: páncreas (90 %), colon (50 %), pulmón (30 %),
tiroides (50 %), vejiga urinaria (6 %), ovarios (15 %), mama, piel, hígado,
riñón, y algunas leucemias.
Los oncogenes codifican proteínas que van a actuar siguiendo el esque-
ma de funcionamiento de los genes normales de los que derivan, inter-
viniendo en la regulación de las rutas de señalización de la proliferación
celular. Esto es, como factores de crecimiento, receptores de factores
de crecimiento, transductores citoplasmáticos de señales, factores de
transcripción.
Los
genes supresores de tumores
(GST)
son genes que actúan como
un doble freno. Por un lado, se ase-
guran de detener la división celular
o bien llevarla a la apoptosis (muer-
te celular programada), es decir, que
sus proteínas inhiben la división celu-
lar y controlan la apoptosis (muerte
celular programada) (Figura 2). Los
mecanismos por los cuales se pue-
de alterar la expresión de los genes
supresores son similares a los des-
critos para los oncogenes.
Uno de los principales genes
supresores de tumores es el
gen
“p53”,
cuando aparece una muta-
Figura 2.
Genes supresores de tumores.
Los genes supresores de tumores actúan
como un pedal de freno
Factor
de crecimiento
Receptor
Núcleo
de la célula
Enzimas
señaladoras
Factores
de transcripción
Profileración celular
ADN
Proteínas de gen
supresor de tumor
I
n
h
i
b
e
n
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b
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